Canalopatía y sincronización anticipada: efecto de la mutación epileptogénica W1204R (Na_v1.1) en un microcircuito ERI

La sincronización anticipada (AS) es un régimen donde una neurona receptora dispara antes que la emisora que la excita, preservando la causalidad. Si bien un motivo neuronal emisor-receptor-interneurona (ERI) transita de sincronización retrasada (DS) a AS al incrementar la conductancia inhibitoria, resta dilucidar si esto depende de la clase de excitabilidad neuronal. Aquí se contrastan tres modelos en el circuito ERI: Hodgkin-Huxley (HH) y dos variantes GEFS+ basadas en la cinética del canal Na_v1.1 (control y mutación epileptogénica W1204R). El análisis de excitabilidad muestra que HH es Clase 2 (bifurcación de Hopf subcrítica), mientras las variantes GEFS+ son Clase 1. La mutación W1204R desplaza la curva de transferencia (f-I) sin alterar su clase. Para una comparación paramétrica rigurosa, se evaluaron los modelos en puntos operativos equivalentes igualando la frecuencia intrínseca del receptor. Bajo estas condiciones, se analizó el espacio de parámetros para determinar los umbrales de transición DS-AS según el balance excitación-inhibición. Mediante curvas de respuesta de fase (PRC), se caracterizó el plano definido por el punto operativo y la razón de conductancias. Estos hallazgos evidencian cómo las divergencias dinámicas de los modelos modulan los regímenes de sincronización, destacando el rol de la excitabilidad intrínseca en la propagación de actividad epileptogénica.